Las provincias de Córdoba y de Santa Fe firmaron el 15 de agosto de 1998 el Tratado de Integración Regional entre las Provincias de Córdoba y de Santa Fe "con el fin de promover el desarrollo económico y social en virtud de lo establecido en el Art. 124 de la Constitución Nacional y el desarrollo humano, la salud, la educación, la ciencia, el conocimiento y la cultura..."
El 6 de abril del año 1999 se firmó el Acta de Integración de la Provincia de Entre Ríos al Tratado de Integración Regional con lo que quedó configurada la Región Centro.
La provincia se divide en departamentos, y éstos a su vez en distritos, aunque en algunos casos los distritos se extienden por más de un departamento: los distritos Cafferata y Cañada del Ucle del departamento Gral. López abarcan también parte del departamento Caseros, los distritos Chañar Ladeado y Godeken del departamento Caseros abarcan partes del departamento General López y el distrito Firmat del departamento Gral. López incluye también parte de los departamentos Caseros y Constitución. Además los distritos: Arminda, Coronel Arnold, Funes, Ibarlucea y Zavalla, se extienden entre los departamentos Rosario y San Lorenzo. Cada municipio o comuna está comprendido en un solo distrito. Para una enumeración completa de los municipios y comunas.
Los departamentos tienen una función estadística, electoral y organizativa de los organismos de nivel provincial, como por ejemplo, la policía. La provincia utiliza el sistema de ejidos colindantes para sus municipios, por lo que estos abarcan todo el territorio provincial. La Constitución santafesina no reconoce la autonomía municipal consagrada en la Constitución Nacional en 1994.
Rosario es el departamento más poblado de la provincia de Santa Fe con 1.199.364 habitantes, el cual forma parte del Área Metropolitana Rosario con 1.691.880 habitantes. Censo 2010. Su cabecera es la ciudad de Rosario.
La Capital es un departamento en la Provincia de Santa Fe según estadísticas del INDEC en 2010 tenía 490.171 habitantes. Si bien el INDEC no incluye a varias localidades del departamento como dentro del Gran Santa Fe, en la actualidad muchas consultoras e inversionistas, extienden El Gran Santa Fe a todo el Departamento La Capital.
General López es el tercer departamento más poblado con 191.024 y el cuarto más grande con 11.558 km² de la provincia de Santa Fe.
Castellanos es un departamento en la provincia de Santa Fe (Argentina). Debe su nombre a Aarón Castellanos, persona destacada en la historia de la provincia, gran impulsor del asentamiento en colonias agrícolas de los inmigrantes. Cuenta con dos ciudades muy importantes dentro de Santa Fe como Rafaela y Sunchales. En el departamento se encuentra una de las zonas de producción lechera más importantes de Argentina al contar con gran cantidad de tambos. Las sedes de las empresas lácteas SanCor e Ilolay están en Castellanos.
General Obligado es un departamento en la provincia de Santa Fe, Argentina. Surgido en 1890, a partir de la división del antiguo departamento de San Javier, junto con la anexión de parte del Territorio Nacional del Chaco, fue llamado originalmente Reconquista. En 1907, durante la gobernación de Pedro Antonio Echagüe, se dispuso el cambio del nombre a General Obligado, en memoria de quien fuera el pionero en la conquista de estos territorios.
El departamento San Lorenzo pertenece a la provincia argentina de Santa Fe, en él se desarrolló el combate de San Lorenzo, bautismo de fuego del Regimiento de Granaderos a Caballo comandado por el entonces coronel José de San Martín y la batalla inicial de la Guerra de Independencia Hispanoamericana; y la única que desarrolló su comandante en tierra argentina.
Las Colonias es uno de los 19 departamentos en los que se divide la provincia de Santa Fe y esta ubicado en el centro de la provincia , en el se ubican las ciudades Esperanza y San Carlos Centro. El departamento posee una superficie de 6.439 km² y limita al este con los departamentos San Justo y La Capital, al sur con los de San Jerónimo y San Martín, al oeste con el departamento Castellanos y al norte con el departamento San Cristóbal.
En Las Colonias hay 104.946 habitantes, de los cuales 53.272 son mujeres y 51.674 hombres. En Esperanza, que es la capital del departamento, hay 42.082 habitantes según el Censo 2010 y es una de las diez localidades más importantes de la provincia. Hay 21.474 mujeres y 20.608 hombres, la mayor diferencia de mujeres sobre hombres se da en la franja etaria superior a los 70 años. En importancia después de la capital departamental le siguen San Carlos Centro, San Jerónimo Norte, Franck, Pilar, Humboldt y Progreso.
Constitución es un departamento en la provincia de Santa Fe (Argentina), formada por ley el 18 de diciembre de 1890 tras la elevación a 18 departamentos de la provincia de Santa Fe, separando su distrito del departamento General López, según estadísticas del IPEC en 2018 tenía 85.904 habitantes.
El departamento de Constitución limita con 4 departamentos de la provincia de Santa Fe (Departamento Rosario, Departamento Caseros, Departamento General López, Departamento San Lorenzo), con 3 partidos de la provincia de Buenos Aires (Partido de Colón, Partido de Pergamino y Partido de San Nicolás) y con 1 departamento de la provincia de Entre Ríos (Departamento Gualeguay).
Caseros es uno de los 19 departamentos dentro de la provincia de Santa Fe el departamento tiene una extensión de 3.449 km² y limita al norte con los departamentos Belgrano e Iriondo, al este con el departamento San Lorenzo, al sur con los departamentos Constitución y General López y al oeste con la provincia de Córdoba. El departamento de Caseros según estadísticas del IPEC en 2007 tenía 82.704 habitantes.
San Jerónimo es un departamento en la provincia de Santa Fe (Argentina), cuya cabecera es la ciudad de Coronda, donde se encuentra la parroquia San Jerónimo de Estridón, que dio origen al nombre del territorio. El Departamento San Jerónimo ya existía como tal antes de 1883. De su territorio se han desmembrado los departamentos de Iriondo y San Martín. En el 2010 se ha creado en la jurisdicción de este departamento el Parque Nacional Islas de Santa Fe. El departamento limita al norte con los departamentos de Las Colonias y La Capital, al este con la provincia de Entre Rios al sur con Iriondo y al oeste con el departamento de San Martín.
San Cristóbal es uno de los departamentos de la provincia de Santa Fe , la ciudad más poblada y de mayor actividad económica es Ceres, seguida por San Cristóbal, la cabecera departamental. También son importantes las Comunas de Villa Trinidad, Suardi, San Guillermo, esta última en el sector más fértil del departamento, Hersilia y Arrufó.
Iriondo es uno de los 19 departamentos en los que se divide la Provincia de Santa Fe, este departamento fue creado por Ley del 26 de octubre de 1883, fecha en que fue dividido en dos el Departamento San Jerónimo, (San Jerónimo e Iriondo). Hasta esa fecha la Provincia de Santa Fe, estaba dividida en cuatro Departamentos, a saber: La Capital, Rosario, San Jerónimo y San José. Mediante otra ley, promulgada el 31 de diciembre de 1890, el Departamento Iriondo se volvió a dividir en dos: (Iriondo y Belgrano), designándose a Cañada de Gómez como cabecera del Dpto. Iriondo que quedó con una superficie de 3.228 km² y a Las Rosas como cabecera del nuevo Departamento Belgrano que quedó con una superficie de 2.452 km², El departamento posee una extensión de 3.184 km² y limita al norte con el departamento San Jerónimo, al este y sudeste con el departamento San Lorenzo, al sur con el departamento Caseros y al oeste con el departamento Belgrano. Según el Censo 2010, vivían 66.702 personas en todo el departamento. Esta cifra lo ubica como el 11º departamento más poblado de la provincia.
San Martín es un departamento en la provincia de Santa Fe , el departamento posee una extensión de 4.860 km² y limita al norte con los departamentos de Castellanos y Las Colonias, al este con el departamento San Jerónimo, al sur con el departamento Belgrano y al oeste con la provincia de Córdoba , según estadísticas del IPEC en 2007 tenía 63.725 habitantes.
Vera es un departamento en la provincia de Santa Fe por su tamaño (21 096 km²), es el departamento más extenso de la provincia, con una superficie ligeramente inferior a la de la provincia de Tucumán (22 524 km²). Este departamento limita al norte con la provincia de Chaco, al este con los departamentos de General Obligado y San Javier al sur con los de San Justo y San Cristóbal y al oeste con el departamento 9 de Julio.
Belgrano es un departamento ubicado en el suroeste de la provincia de Santa Fe , limita la norte con los departamentos de San Martín y San Jerónimo, al este con el de Iriondo, al sur con el de Caseros y hacia el oeste con la provincia de Córdoba. A partir de la fuerte devaluación de la moneda local ocurrida tras la crisis de finales del año 2001 la zona se vio beneficiada por el aumento de las exportaciones, convirtiéndose en uno de los departamentos de mayor producción de soja del país. Por otro lado la industria ganadera se vio reducida frente al avance de la soja, que ofrecía márgenes gananciales superiores. Además, existe una gran concentración de industrias dedicadas a la producción de maquinarias agrícolas, las cuales a partir del 2005 han expandido de manera significativa sus mercados llegando a exportar a Venezuela, Brasil, Paraguay y Uruguay, entre otros, según estadísticas del IPEC en 2007 tenía 43 226 habitantes.
San Justo es un departamento en la provincia de Santa Fe, según estadísticas del IPEC en 2007 tenía 42.250 habitantes. Las principales ciudades que lo componen son San Justo (22.000 habitantes) y Gobernador Crespo (6.000 habitantes).
San Javier es un departamento en la provincia de Santa Fe está subdividido en 2 municipios y 4 comunas, Cuenta con 30,959 habitantes (Indec, 2010), lo que representa un leve incremento frente a los 29,912 habitantes (Indec, 2001) del censo anterior. La mayoría de la población se concentra en tres ciudades pequeñas. El resto se distribuye en pequeñas localidades rurales.
Nueve de Julio es uno de los 19 departamentos en los que se divide la provincia de Santa Fe, Argentina. Se encuentra al noroeste de la provincia. Su cabecera es la ciudad de Tostado que se encuentra a 334 km de la capital provincial. Limita al este con el departamento Vera, al sur con el departamento San Cristóbal, al norte con la provincia del Chaco y al oeste con la provincia de Santiago del Estero. El Departamento fue creado mediante la ley 1358 de 1907, con territorios cedidos por los Departamentos de Vera y San Cristóbal. Limita al este con el departamento Vera, al sur con el departamento San Cristóbal, al norte con la provincia de Chaco y al oeste con la provincia de Santiago del Estero.
Garay es un departamento ubicado en la provincia de Santa Fe (Argentina). Limita hacia el cardinal Sur con el departamento La Capital, hacia el Oeste con los departamentos La Capital y San Justo, hacia el norte con el departamento San Javier y hacia el este con el río San Javier (brazo del río Paraná), según estadísticas del IPEC en 2007 tenía 21.591 habitantes.