Fraile franciscano, intelectual, líder patriota, autor y signatario de la Declaración de la Independencia. 
Nació en San Pedro, Buenos Aires; ingreso a la orden franciscana a los dieciséis años; se ordenó en Córdoba en 1778, en donde enseñó teología y filosofía; regresó a Buenos Aires, continuó enseñando en el monasterio franciscano; uno de sus alumnos fue Mariano Moreno, en quien influyó mucho y al que luego apoyó políticamente.
Se unió al movimiento de la independencia en donde desempeñó un papel preponderante; fue el primer bibliotecario de la biblioteca pública creada por la Primera Junta, al mismo tiempo que se desempeñaba como provincial de su orden; como miembro de la Asamblea del Año XIII (1813), se lo hizo responsable de la recopilación y publicación de sus importantes resoluciones (redactor de la Asamblea) hasta su disolución en 1815; enviado como delegado al Congreso de Tucumán, fue nombrado secretario y, además de registrar sus disposiciones, redactó la Declaración de la Independencia, que luego firmó; también escribió excelente poesía; bien conocidas fueron sus odas en honor de Alvear, del cruce de los Andes, de la victoria de Chacabuco como también sus poemas patrióticos más extensos dedicados a Mariano Moreno y a José de San Martín a los que se le puso música; famoso por su elocuencia, fue elegido para hacer el panegírico en el funeral de Manuel Belgrano. 

Fray Cayetano Rodríguez defendió fervientemente los derechos de la Iglesia contra el secularismo de Rivadavia y sus reformas eclesiásticas (principios de la década de 1820); las discutió vigorosamente en las páginas de El Oficial del Día, creado con ese propósito, con los editores y escritores del Argos quienes defendían la posición del gobierno; cuando se promulgó la ley en 1821, se retiró de la vida pública; se dedicó a sus deberes religiosos hasta su muerte en el monasterio, en 1823.